自噬,或为重型肝炎治疗打开新思路

  • 日期:09-20
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自噬,或开辟治疗重症肝炎的新思路

在人体内自噬。

奖项论文:《肝再生增强因子通过促进自噬保护四氯化碳诱导的肝损伤》北京市科学技术协会第十四届北京青年优秀科技论文二等奖

论文的第一作者:肝脏研究所博士,北京洪波

什么是自噬?

在20世纪50年代,比利时科学家Christine De Deve通过电子显微镜观察了自噬体的结构,并在1963年的Lysosomes国际会议上首次提出了“自噬”的概念。 2016年诺贝尔生理学和医学奖授予日本科学家颁发仪式以奖励他发现自噬机制的伟大仪式。

自噬,即细胞本身,是一种溶酶体依赖的细胞自降解过程,广泛存在于真核细胞中,属于细胞在逆境下的自我保护机制。目前,在自噬研究领域中,被称为自噬相关基因的蛋白质家族是研究最为深入的,它们协同调节自噬的发生。研究表明,自噬不仅在正常生理过程中起重要作用,而且参与各种疾病的病理过程:在生理条件下,体内自噬处于受控的稳态,导致细胞处于不利应激状态。在自我保护的情况下,自噬或自噬不足可能导致疾病;在病理状态下,自噬努力确保细胞存活,但当这种保护作用失效时,自噬细胞就会死亡。

促肝再生剂促进肝损伤的修复和再生

1975年,Labrec等人。首次报道,切除肝脏和部分肝切除术后,第一只断奶大鼠的肝脏组织中存在一种热稳定蛋白,可以特异性地刺激肝细胞的DNA合成。对于肝脏刺激物。 1994年,Shibuya等人。以第一断奶大鼠的肝脏为起始原料,在分离和纯化肝脏刺激物的过程中,发现了肝脏再生增强因子。

肝再生增强因子被认为是具有优异再生能力的哺乳动物肝脏中的造血生长因子。最近的一项研究发现,与肝细胞生长因子或表皮生长因子不同,肝再生增强因子在以肝特异性方式促进增殖和抗凋亡中起重要作用。然而,肝脏再生增强剂在肝损伤和肝功能衰竭中的保护机制仍有待进一步探索。

肝脏再生增强剂或自噬的保护作用

研究表明,酒精,药物引起的肝损伤和肝功能衰竭的动物模型中自噬似乎升高,并且对肝损伤和肝衰竭具有保护作用。石洪波等人的初步研究发现,肝再生增强因子与重型肝炎和肝功能衰竭的预后有关,肝再生增强因子水平升高提示预后良好,但其保护作用是否与自噬有关。不清楚。有证据表明肝脏再生的增强因子可能通过线粒体凋亡途径参与自噬。据此,施洪波等人。提出了肝再生增强剂可能通过自噬保护肝脏免受重症肝炎的假设。

时红波等人应用小鼠急性肝损伤模型,深入探讨自噬在肝再生增强因子保护重型肝炎肝衰竭中的作用及机制。研究结果提示,肝再生增强因子可以促进急性肝损伤小鼠中自噬流的表达。最后,时红波等人在临床标本上进一步验证他们的研究结果,发现在肝硬化和急性肝衰竭患者中,肝组织中肝再生增强因子的表达降低,自噬流减弱,提示肝硬化和急性肝衰竭患者中肝再生增强因子表达的降低与自噬流减弱有一定的相关性。

这个研究明确了肝再生增强因子对自噬信号通路的调控作用,并阐明了肝再生增强因子保护肝损伤和肝衰竭中的作用机制,从而为重型肝炎肝衰竭保护性机制和治疗的研究提供了新的线索和依据。